作為生命科學領域的研究人員，如果畢其一生精力研究的成果能夠對人類做出貢獻，比如，能用于挽救生命，那種滿足感和成就感，是無法言喻的。腫瘤標志物正是科研成果應用于臨床診斷的成功案例之一。

迄今為止，卵巢癌診斷與監測最重要的標志物是CA125和HE4，它們也是目前僅有的兩種獲美國食品藥品管理局（FDA）批準作為卵巢癌監測的標志物。

CA125是一種來自柱狀上皮細胞的糖蛋白，1983年Bast等首先測定了血清CA125含量，之后研究人員分析了卵巢癌患者CA125的水平，確定了這一分子在診斷卵巢癌方面的作用。CA125是目前篩查早期卵巢癌的主要血清標記物，已廣泛應用臨床診斷，療效觀察和病情監測。但單獨用于診斷早期卵巢癌的敏感度較低，在早期卵巢癌中僅有50%-60%的I期患者血清中有 CA125 升高（>35U/ml），并且生理情況（月經期或妊娠期）和一些良性疾病（子宮內膜異位，卵巢囊腫等）以及肝硬化、心衰等疾病亦可導致CA125異常過表達，都說明這一腫瘤標記物在卵巢癌早期診斷中檢出率不高，敏感度與特異度不夠。

HE4：生命科學研究成果在臨床再顯身手

相比CA125，HE4是中國醫師還不太熟悉的另一個卵巢癌腫瘤標志物。HE4編碼基因最早是由Kichhoff等人于1991年從附睪上皮遠端分離出來，位于染色體20q上，全長為12kb左右。之所以能和卵巢癌聯系起來，正是通過我們熟悉生命科學技術應用于研究而得到的成果--1999年Schummer等人通過cDNA微陣列分析，發現HE4（又名WFDC2）mRNA在卵巢癌組織中高表達，而在癌旁組織中不表達。這一基因編碼的蛋白質與細胞外蛋白酶抑制劑有很高的同源性，但未發現HE4具有蛋白酶抑制的作用。Hellstrom等將基因與蛋白質組技術相結合，篩選出HE4，并證明是HE4是WFDC2基因的產物，由WAP類型的4個二硫鍵核心（WFDC）組成，且該基因可編碼分泌蛋白，經證實為糖化蛋白質。這一研究組還通過比較卵巢癌患者及正常人血清中的HE4蛋白量，發現大多數卵巢癌患者血清中HE4蛋白有明顯增加，而正常組織及良性疾病中含量卻很低，因此提出HE4具有卵巢癌診斷的價值，而且在早期診斷中優于CA125。

由于這一新的血清標記物在良性腫瘤患者和正常人血清中含量極低，而在93%的卵巢漿液性癌及100%的卵巢子宮內膜樣癌中呈陽性表達，因此HE4在鑒別卵巢腫瘤的良惡性質時明顯優于CA125的43.3%（特異度為 95%時）——HE4靈敏度達到72.9%（特異度為 95%時）！單一HE4對I期卵巢癌診斷的敏感度45.9%（特異度為 95%時），也明顯優于單一CA125對I期15.1%（特異度為 95%時）的靈敏度。