肺癌是當今世界各國常見的惡性腫瘤,并已成為絕大多數國家癌癥死亡的主要原因。最新統計表明每年有超過一萬名的患者因肺癌死亡，其中以非小細胞肺癌$\mathrm{<span\; style="font-size:\; 16px;">N</span>}\mathrm{<span\; style="font-size:\; 16px;">S</span>}\mathrm{<span\; style="font-size:\; 16px;">C</span>}\mathrm{<span\; style="font-size:\; 16px;">L</span>}\mathrm{<span\; style="font-size:\; 16px;">C</span>}$最常見,大部分NSCLC患者在就診時已經出現遠處轉移病灶。在很長的一段時間里，對晚期或轉移性非小細胞肺癌患者除了進行最佳支持治療外,就只能進行“含鉑類藥物的化療”的治療方法，與最佳支持治療相比，雖然一定程度上增加了患者總生存期（OS），但它的上限也僅限于 20% 的反應率和 8-10 個月的中位生存期。由此可見，傳統的治療方法已經遭遇其瓶頸期，很難再進一步。隨著分子生物學的不斷發展和對腫瘤發病機制及其生物學行為研究的不斷深入，以特異性高、不良反應輕為特點的分子靶向治療成為關注的焦點。

中科大和安徽省醫院的研究人員對非小細胞肺癌做了大量的細胞和蛋白研究，發現肺特異X蛋白$\mathrm{<span\; style="font-size:\; 16px;">L</span>}\mathrm{<span\; style="font-size:\; 16px;">u</span>}\mathrm{<span\; style="font-size:\; 16px;">n</span>}\mathrm{<span\; style="font-size:\; 16px;">X</span>}$的mRNA是非小細胞肺癌診斷的重要生物標志,利用免疫組化技術檢測肺癌組織切片,發現90%非小細胞肺癌患者呈LunX陽性。在胸腔注射腫瘤細胞所建立的肺癌 原位模型中,觀察熒光標記的腫瘤細胞轉移,發現Lun X促進肺癌細胞浸潤周邊正常肺臟組織,以及侵襲其他器官并形成新的克隆和病灶。利用免疫沉淀和免疫印跡技術發現Lun X蛋白通過直接作用于14-3-3蛋白促進Erk和JNK信號通路的活化,最終促進腫瘤的生長,轉移和侵襲。建立人肺癌皮下移植瘤模型,發現干擾Lun X明顯抑制腫瘤的生長,Lun X過表達反之;在已形成的人肺癌皮下移植瘤局部注射Lun X sh-RNA和英格恩生物的體內轉染試劑混合物也能直接夠抑制腫瘤的生長。研制Lun X治療性抗體，用于人肺癌皮下移植模型小鼠的治療，發現Lun X抗體可抑制A549和NCI-H292細胞的皮下腫瘤的生長并呈劑量依賴性,其Ki67表達和血管生成明顯受到抑制；用于小鼠尾靜脈注射的肺癌轉移模型 治療,可抑制腫瘤細胞向骨髓和肌肉等器官的轉移和侵襲,治療組的小鼠狀態得到明顯的恢復且體重能夠維持，長期觀察發現小鼠的生存周期也得到明顯延長。其治療的機制可能與抗體內吞,阻斷或Lun X蛋白降解相關?；谏鲜鯨un X蛋白在肺實質的表達特異性和其促進腫瘤生長與轉移的致癌機理,以及Lun X體內沉默后的腫瘤抑制以及阻斷性抗體的治療作用,顯示Lun X可作為肺癌治療的新靶點。該抗體的人源化對肺癌臨床治療具有重要的意義。

其論文“Targeting LunX inhibits non-small-cell lung cancer growth and metastasis”發表在國際著名雜志《Cancer Research》上，是非小細胞肺癌靶向治療領域的重要理論依據。英格恩生物，更好用的試劑，為科研加油，為健康加油！